Kapsula je ena od starodavnih oblik zdravil, ki izvira iz starega Egipta [1].De Pauli, farmacevt na Dunaju, je v svojem potovalnem dnevniku leta 1730 omenil, da so ovalne kapsule uporabljali za prikrivanje slabega vonja zdravil za zmanjšanje bolečin pacientov [2].Več kot 100 let kasneje sta farmacevta Joseph Gerard Auguste dublanc in Francois Achille Barnabe motors leta 1843 pridobila patent za prvo želatinsko kapsulo na svetu in jo nenehno izboljševala za prilagajanje industrijski proizvodnji [3,4];Od takrat se je rodilo veliko patentov za votle kapsule.Leta 1931 je Arthur Colton iz podjetja Parke Davis uspešno zasnoval in izdelal avtomatsko proizvodno opremo za votle kapsule in izdelal prvo strojno izdelano votlo kapsulo na svetu.Zanimivo je, da se je do zdaj linija za proizvodnjo votlih kapsul nenehno izboljševala samo na podlagi Arthurjevega dizajna, da bi izboljšala kakovost izdelkov in učinkovitost proizvodnje.
Trenutno je kapsula dosegla velik in hiter razvoj na področju zdravstva in farmacije in je postala ena glavnih dozirnih oblik trdnih peroralnih pripravkov.Od leta 1982 do 2000 so med novimi zdravili, odobrenimi po vsem svetu, trde kapsule pokazale trend rasti.
Slika 1 Od leta 1982 so nova molekularna zdravila primerjali med kapsulami in tabletami
Z razvojem farmacevtske proizvodnje in industrije raziskav in razvoja so bile prednosti kapsul bolj prepoznavne, predvsem v naslednjih vidikih:
1. Bolnikove želje
V primerjavi z drugimi farmacevtskimi oblikami lahko trde kapsule učinkovito prekrijejo neprijeten vonj po zdravilih in jih je enostavno pogoltniti.Različne barve in tiskovni dizajni poskrbijo za večjo prepoznavnost zdravil, s čimer se učinkovito izboljša skladnost zdravil.Leta 1983 je raziskava, ki so jo izvedli evropski in ameriški organi, pokazala, da je med 1000 izbranimi bolniki 54 % raje trde kapsule, 29 % sladkorno obložene pelete, samo 13 % tablete, nadaljnji 4 % pa se niso jasno odločili.
2. Visoka učinkovitost raziskav in razvoja
Tuftsovo poročilo iz leta 2003 je poudarilo, da so se stroški raziskav in razvoja zdravil med letoma 1995 in 2000 povečali za 55 %, povprečni svetovni stroški raziskav in razvoja zdravil pa so dosegli 897 milijonov ameriških dolarjev.Kot vsi vemo, prej ko bodo zdravila uvrščena na seznam, daljše bo obdobje tržnega monopola patentiranih zdravil in dobiček novih zdravil farmacevtskih podjetij se bo znatno povečal.Povprečno število uporabljenih pomožnih snovi v kapsulah je bilo 4, kar je bilo znatno zmanjšano v primerjavi z 8-9 v tabletah;Tudi predmeti testiranja kapsul so manjši, stroški vzpostavitve metode, preverjanja in analize pa so skoraj za polovico nižji kot pri tabletah.Zato je razvojni čas kapsul v primerjavi s tabletami vsaj pol leta krajši kot pri tabletah.
Na splošno lahko 22 % novih sestavljenih entitet v raziskavah in razvoju zdravil vstopi v klinična preskušanja faze I, od tega jih lahko manj kot 1/4 prestane klinična preskušanja faze III.Preverjanje novih spojin lahko čim prej učinkovito zmanjša stroške institucij za raziskave in razvoj novih zdravil.Zato je svetovna industrija za proizvodnjo votlih kapsul razvila predklinične kapsule (pccaps), primerne za poskuse na glodavcih ®）； Natančna oprema za mikro polnjenje (xcelodose), primerna za proizvodnjo kliničnih vzorcev kapsul ®）, in primerne klinične dvojno slepe kapsule (dbcaps). za obsežna klinična preskušanja ®） In celotno paleto izdelkov za podporo zmanjševanju stroškov raziskav in razvoja ter izboljšanju učinkovitosti raziskav in razvoja.
Poleg tega obstaja več kot 9 vrst kapsul v različnih velikostih, kar omogoča več možnosti za načrtovanje odmerka zdravila.Zaradi razvoja tehnologije priprave in povezane opreme je kapsula primerna tudi za več spojin s posebnimi lastnostmi, kot so spojine, netopne v vodi.Analiza kaže, da je 50 % novih spojin, pridobljenih z visokozmogljivim presejanjem in kombinatorično kemijo, netopnih v vodi (20 %) μG/ml), tako kapsule, napolnjene s tekočino, kot mehke kapsule lahko zadostijo potrebam tega pripravka spojin.
3. Nizki proizvodni stroški
V primerjavi s tabletami ima GMP proizvodna delavnica trdih kapsul prednosti manj procesne opreme, visoke izkoriščenosti prostora, bolj razumne postavitve, krajšega časa inšpekcijskih pregledov v proizvodnem procesu, manj parametrov nadzora kakovosti, manj operaterjev, nizkega tveganja navzkrižnega onesnaženja, preprostega postopek priprave, manj proizvodnih procesov, enostavni pomožni materiali in nizki stroški.Po ocenah avtoritativnih strokovnjakov je skupni strošek trdih kapsul za 25-30% nižji kot pri tabletah [5].
Z močnim razvojem kapsul imajo dobro delovanje tudi votle kapsule kot ena glavnih pomožnih snovi.Leta 2007 je skupni obseg prodaje votlih kapsul na svetu presegel 310 milijard, od tega je 94 % želatinskih votlih kapsul, medtem ko je ostalih 6 % iz kapsul, ki niso živalskega izvora, od tega letna stopnja rasti hidroksipropil metilceluloze (HPMC). ) votlih kapsul je več kot 25 %.
Znatno povečanje prodaje votlih kapsul neživalskega izvora odraža trend potrošnje zagovarjanja naravnih izdelkov v svetu.Samo v Združenih državah je na primer 70 milijonov ljudi, ki »nikoli niso jedli izdelkov živalskega izvora«, 20 % celotnega prebivalstva pa je »vegetarijancev«.Poleg naravnega koncepta imajo votle kapsule, ki niso živalskega izvora, tudi svoje edinstvene tehnične lastnosti.Na primer, votle kapsule HPMC imajo zelo nizko vsebnost vode in dobro žilavost ter so primerne za vsebino s higroskopnostjo in občutljivostjo na vodo;Pullulan votla kapsula hitro razpade in ima zelo nizko prepustnost kisika.Primeren je za močne redukcijske snovi.Zaradi različnih lastnosti so različni izdelki votlih kapsul uspešni na določenih trgih in v kategorijah izdelkov.
REFERENCE
[1] La Wall, CH, 4000 let farmacije, oris zgodovine farmacije in sorodnih znanosti, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches patent št.5648, Erteilt am 25. Marz 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Ocenjevanje stroškov razvoja in proizvodnje: tablete proti kapsulam.Knjižnica Capsugel
Čas objave: maj-06-2022